Сюжет «Человека-паука нет пути домой» следует за событиями 2018 года, случившимися далеко от дома, когда злодей Мистерио раскрыл настоящую личность Спайдермена: мистер Паркер (Том Холланд). В «Человек-Паук: Нет пути домой» раскрытый главный герой борется с трудностями, связанными с публичной идентификацией, и просит доктора Стрэнджа (Бенедикт Камбербэтч) использовать его магию, чтобы сделать тайну Питера снова тайной. Но в новом фильме Человек-Паук: Нет пути домой случается неудача, которая в конечном счете позволяет врагам Спайди из других реальностей прорваться через мультивселенную. Также в «Нет пути домой» у Человека-Паука появятся такие злые персонажи как Ящер, Зеленый Гоблин, Песочный человек, Доктор Осьминог, Электро (всех играют их оригинальные актеры).