Действие фильма происходит в Монстрополисе, процветающем корпоративном городке, где обитают монстры всех форм и размеров. Фильм рассказывает о чудовищных злоключениях Джеймса П. Салливана (Джон Гудман), известного всем как «Салли», и его лучшего друга, соседа по комнате и напарника. рабочий Майк Вазовски (Билли Кристал). Оба работают в Monsters, Inc., крупнейшей фабрике по обработке криков в мире монстров, где Салли - главный отпугиватель детей, а Майк - его восторженный помощник по испуганию. Главный источник энергии в мире монстров - это собранные крики человеческих детей. В компании Monsters, Inc. за сбор этих драгоценных природных ресурсов отвечает элитная команда отпугивателей. Считается, что монстры ядовиты, человеческим детям строго запрещено входить в Монстрополис. Когда маленькая девочка по имени Бу (Мэри Гиббс) случайно следует за Салли обратно в его мир, он обнаруживает, что его карьера находится под угрозой, а его жизнь - в полном хаосе. С помощью Майка он планирует исправить свою ошибку, но трио оказывается вовлеченным в серию осложнений и неожиданных интриг, выходящих за рамки их самых смелых мечтаний.