Друзья детства Фред (Зак Эфрон), Дафна (Аманда Сейфрид), Шегги (Уилл Форте) и Велма (Джина Родригес) провели свои годы становления, путешествуя по миру, чтобы разобраться в некоторых хитрых тайнах с помощью доброго домашнего пса Шегги., Скуби-Ду (Фрэнк Велкер). Однако их узы дружбы подвергаются новому испытанию, когда Синий Сокол (Марк Уолберг) привлекает Шэгги и Скуби к миссии по выслеживанию и пресечению планов злодея Дика Дастардли (Джейсон Айзекс) посеять хаос по всему миру.